关于耶德逊在缅甸艰辛生活的记录不少。他两次丧偶，十三个儿女中，有七个早逝。当英国与缅甸的战争爆发时，这位说着英语的美国人被诬告为敌方的间谍。于是他身陷囹圄，双脚被拷上铁链，在恶劣的环境中度过一年半以上的时间。他在1825年11月获释，许多囚友还等不到释放的日子，就死在狱中。
传福音的事工也非常艰难。1819年6月，耶德逊努力了六年之后，才见到第一位信徒受洗。他在日记里写着：“噢，但愿这成为缅甸帝国今后一连串洗礼的开始，不受干扰，迈向成功，直到时代的末了。”即便难以跨越两方文化与语言的巨大分歧，难以接触那些抗拒、甚至是敌视基督教的人们，他依然坚信福音的大能。三、四年过后，信徒的人数才增至18人。
耶德逊在缅甸常写信回美国，呼吁更多人加入他的行列。他告诫收信人别充耳不闻，“千万不朽灵魂，日日夜夜在黑暗痛苦中悲痛呼喊：‘美国的众光明子女啊，来营救我们吧！我们正陷入地狱之中，来拯救我们吧！’”
他也警告准宣教士不要忘记主呼召他们的目的。他写道：“撒但会同情你所遇到的困难，牠会给你一些较容易、让你可以用母语来服事人的工作机会，诸如在郊区小教堂的牧会职位、一些政府职务、一些教授或编辑职位、文学或科学上的追求，或至少是在学校制度里额外的调动，换句话说，就是任何让你不必操练品格、又可以摆脱真正宣教的事情。”
与此同时，耶德逊依旧坚持传道，并刻苦地学习缅甸语，着手把圣经译为缅甸文。他坚定认为，人们需要用自己的语文听到并阅读上帝的话语。他也编纂了一本缅英字典，成为该国日后字典和文法丛书的基础。
1827年，耶德逊接触当地的原住民克伦族，是第一位带给他们上帝话语的宣教士。克伦族人稍后孕育出该国第一位本土牧师。
耶德逊在缅甸的38年间，一个深深的意念不断地在推动他：确保更多人能认识主耶稣，罪得赦免，得到永生的盼望。他永不忘记是雅各的死亡领他走上这条路的。雅各曾如此自信地宣告无神论，临死时却没有得救的盼望。如果可以的话，耶德逊不会再让任何人像雅各那样死去。
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